치료제 개발을 위한 사람 대상 임상시험이 갈수록 늘어나고 있다. 다국적 제약사는 물론 국내제약사들도 속속 임상시험에 뛰어들면서 신약 등 의약품 개발에 박차를 가하고 있다. 현재 식약처는 이들 제약사들이 신청한 임상정보를 공개하고 있다. 앞으로 '제약임상...ing'를 통해 각 제약사들이 어디에 중점을 두고 의약품 개발을 추진 중인지 임상시험들을 통해 가볍게 소개하고자 한다.
<22>휴온스바이오파마 '리즈톡스주100단위'
최근 보툴리눔독소에 대한 연구개발이 활발하게 진행되면서 단순 미용을 넘어 치료개념이 접목되고 있다. 휴온스바이오파마의 '리즈톡스'도 최근 사각턱 개선을 위한 임상 3상을 준비하는가 하면 앞서 뇌졸중 경직치료를 위한 임상 3상도 진행중에 있다.
휴온스바이오파마는 효능효과 확대뿐만 아니라 단위 등 품목 확장을 통해 새로운 시장 개척에도 신경을 쓰고 있다. 이번 시간에는 현재 진행중인 리즈톡스의 뇌졸증 후 상지 근육 경직에 대한 치료효과를 타 제품과의 비교임상 현항을 살펴보고자 한다.
리즈톡스는 미간주름과 외안각주름 효과를 인정받은 제품으로 클로스트리디움보툴리눔독소A형은 임부금기 2등급이다.
◆개요
뇌졸중 후 상지 근육 경직 치료가 필요한 성인 환자를 대상으로 '리즈톡스®주'와 '보톡스®주'의 유효성 및 안전성을 비교 평가하기 위한 무작위 배정, 이중눈가림, 활성 대조, 다기관, 3상 임상시험이다. 국내개발 허가용이다.
◆대조약-시험기간-첫환자
대조약은 '보톡스주'이며 임상시험 기간은 지난해 7월부터 올해 10월까지이다. 목표시험대상자수는 198명이며 첫 시험대상자 선정은 지난 3월4일이었다. 중재군은 2군이다.
◆수행-평가-투여방법
1차 평가변수는 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 4주 시점의 손목굽힘근(Wrist flexor) 근긴장도에 대한 MAS(Modified Ashworth Scale) 변화량을 살핀다.
2차 평가변수는 △베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 8주, 12주 시점의 손목굽힘근(Wrist flexor) 근 긴장도에 대한 MAS(Modified Ashworth Scale) 변화량 △베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 4주, 8주, 12주 시점의 팔꿉굽힘근(Elbow flexor), 손가락굽힘근(Finger flexor) 근 긴장도에 대한 MAS(Modified Ashworth Scale) 변화량 △베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 4주, 8주 12주 시점의 손목굽힘근(Wrist flexor), 팔꿉굽힘근(Elbow flexor), 손가락굽힘근(Finger flexor)의 반응률 △베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 4주, 8주, 12주 시점에서 등록 전 설정한 DAS(Disability Assessment Scale)의 목표 평가 항목의 점수 변화량 △임상시험용 의약품 투여 후 4주, 8주, 12주 시점에서 시험자가 평가한 전반적인 개선도(Investigator’s global assessment, IGA) △임상시험용 의약품 투여 후 4주, 8주, 12주 시점에서 시험 대상자가 평가한 전반적인 개선도(Subject’s global assessment, SGA)7) 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 4주, 8주, 12주 시점에서 보호제공자(Caregiver)가 평가한 보호제공자 부담척도(Caregiver burden scale, CBS)의 점수 변화량을 통해 평가한다.
투여방법은 선정/제외기준에 적격한 시험대상자에게 베이스라인 시점에서 임상시험용 의약품을 근육주사(IM)로 단회 투여하며 총 용량(Total dose)는 최대 360U를 초과하지 않으며, 각 근육에 추천용량으로 나누어 투여한다.
◆환자선정방식
19세 이상 성인이며 스크리닝 시점에 뇌졸중(Stroke) 진단 후 최소 24주 이상 경과한 자, 손목굽힘근(Wrist flexor)의 국소 근육 경직이 MAS(Modified Ashworth Scale) score 2점 이상이며, 팔꿉굽힘근(Elbow flexor), 손가락굽힘근(Finger flexor) 중 적어도 1개 이상의 근육 경직이 MAS score 1점 이상인 자, DAS(Disability Assessment Scale)의 Hygiene(위생), Dressing(착의), Limb position(상지 위치), Pain(통증) 중 등록 전 설정한 목표 항목 1개에서 DAS 점수가 2점 이상인 자가 임상에 참여가 가능하다.
◆시험책임자
임상시험 실시기관은 6곳이며 모두 재활의학과에서 진행된다.
연세대세브란스병원 김덕용 교수를 비롯해 강동경희대병원 유승돈, 서울보라매병원 이시욱, 분당서울대병원 백남종, 연세대강남세브란스병원 박윤길, 서울아산병원 전민호가 시험책임자로 참여하고 있다.
이 임상시험은 지난 3월 첫 환자가 등록된 만큼 오는 10월까지 임상시험을 마무리하기는 시간적으로 쉽지 않아보인다. 기간연장 등으로 임상을 이어갈 것으로 예상된다. 비교대상인 보톡스와의 유효성과 안전성에 있어 비교우위를 나타낼 수 있을지 향후 임상결과에 관심이 모아지는 이유이다. 이외 사각턱 관련 임상도 진행하는 만큼 리즈톡스주의 또다른 활용 가능성도 주목되는 대목이다.
