치료제 개발을 위한 사람 대상 임상시험이 갈수록 늘어나고 있다. 다국적 제약사는 물론 국내제약사들도 속속 임상시험에 뛰어들면서 신약 등 의약품 개발에 박차를 가하고 있다. 현재 식약처는 이들 제약사들이 신청한 임상정보를 공개하고 있다. 앞으로 '제약임상...ing'를 통해 각 제약사들이 어디에 중점을 두고 의약품 개발을 추진 중인지 임상시험들을 통해 가볍게 소개하고자 한다.
<30>보령바이오파마 'DTaP-IPV/Hib 혼합백신'
보령바이오파마는 백신을 비롯해 전문-일반약, 진단키트, 제대혈, 유전체검사, 수액제, 혈액제 등 다양한 제품을 생산해 공급하는 제약기업이다.
특히 백신의 경우 일본뇌염과 뇌수막염, 인플루엔자, 파상풍/디프테리아/백일해, A형-B형 간염, 수두, 소아마비, 장티푸스를 예방하는 백신을 공급하는 국내 몇 안되는 제조사이기도 하다.
현재 보령바이오파마는 디프테리아와 파상풍, 백일해, 소아마비(DTaP-IPV)를 예방하는 기존 '보령디티에이피아이피브이백신'에 뇌수막염(Hib, 헤모필루스 인플루엔자 B형)을 예방하는 '유히브주'를 혼합하는 백신을 개발중에 있다.
헤모필루스 인플루엔자 B형 백신은 엘지화학과 사노피파스퇴르, 글락소, 얀센에서 단백접합백신이나 혼합백신으로 허가를 받아 국내에 공급하고 있었다.
이번 보령바이오파마도 다양한 질환을 예방하기 위한 백신을 한번에 투여하는 편의성을 제공하기 위한 제품개발에 나선 것이다.
◆개요
건강한 영아들을 대상으로 생후 2, 4, 6개월 시점에 DTaP-IPV/Hib 혼합백신(흡착 디프테리아, 파상풍, 정제 백일해, 개량 불활화 폴리오 및 헤모필루스 인플루엔자 비형·파상풍 톡소이드 접합 혼합백신) 접종 또는 DTaP-IPV와 Hib 백신의 병용 접종 시의 면역원성과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위배정, 비교, 공개, 제3상 임상시험이다. 국내개발 허가용이며 다국가에서 진행된다. 적응증은 디프테리아, 파상풍, 백일해, 폴리오(소아마비)의 예방 및 헤모필루스 인플루엔자 비형균에 의한 침습성 감염증의 예방이다.
◆대조약-시험기간-첫환자
대조약은 자사의 '보령디티에이피아이피브이백신프리필드시린지'와 '유히브주'이며 시험기간은 2020년 10월부터 2024년 2월까지이다. 목표시험대상자수는 724명으로 국내는 132명이다. 중재군수는 3군이며 첫 시험대상자 선정은 아직 공개되지 않았다.
◆수행-평가-투여방법
1차 평가변수는 최종접종 완료 후 4주 시점에 anti diphtheria, anti tetanus, anti p ertussis t oxin(PT), anti f ilamentous h emagglutinin(FHA ), anti poliovirus type 1, 2, 3, anti polyribosylribitol p hosphate(PRP의 면역원성- anti diphtheria 항체가 0.1 IU/mL 인 대상자 비율- anti tetanus 항체가 0.1 IU/mL 인 대상자 비율- anti PT, anti FHA 항체가가 기저치 대비 2배 또는 4배 이상 증가한 대상자 비율기저치 항체가가 Cut off limit 미만인 경우 기저치 대비 4배 이상 증가 기저치항체가가 Cut off limit 이상인 경우 기저치 대비 2 배 이상 증가한 것을 평가한다. 여기서 Cut off limit는 total mean + 2 SD(standard deviation)- anti poliovirus type 1, 2, 3 혈청중화항체 희석배수 1:8 인 대상자 비율- anti PRP 항체가 0.15 ㎍ /mL 인 대상자 비율을 의미한다.
2차 평가변수는 최종 접종 완료 후 4주 시점에 anti diphtheria, anti tetanus, anti PT, anti FHA,anti poliovirus type 1, 2, 3, anti PRP 의 Geometric Mean Titer(GMT 또는 Geometric Mean Concentration(GMC), 최종 접종 완료 후 4주 시점의 anti diphtheria, anti tetanus가 0.01 IU/mL 및 1IU/mL 이상인 대상자 비율, 최종 접종 완료 후 4주 시점의 anti PT, anti FHA 가 기저치 대비 2배 또는 4배 이상인대상자 비율, anti PT anti FHA 의 항체가가 기저 시점에 Cut off limit 이상 또는 미만인 대상자의 비율과 해당 대상자들에서 기저치 대비 2배 또는 4배 이상 상승한 비율, 최종 접종 완료 후 4주 시점의 anti PRP 가 1.0㎍ /mL 이상인 대상자 비율, 각 국가별 한국과 태국 일차 유효성 평가변수 비교, 각 국가별 한국과 태국에 따른 기저 시점과 최종 접종 완료 후 4주 시점의 각항체별 anti PRP 제외 GMT 또는 GMC anti PRP의 경우 최종 접종 완료 후 4주시점의 GMT 또는 GMC, 기저 시점 과 최종 접종 완료 후 4주 시점의 각 항체별 anti PRP 제외 면역원성에 대한 역누적분포 곡선 Reversed Cumulative Distribution Curve, RCDC). anti PRP 의 경우 최종 접종 완료 후 4 주 시점의 면역원성에 대한 역누적분포 곡선 RCDC), 대상자 생모 의 임신기간 중 Tetanus diphtheria(Td Tetanus, diphtheria, pertussis(Tdap 접종 여부에 따라 소그룹 분석 실시 기저 시점 그리고 또는 최종 접종완료 후 4 주 시점의 항체가 사이의 관련성 및 각 소그룹 내에서 면역원성을 살핀다.
투여는 시험군의 경우 프리필드시린지에 들어있는 현탁액 전량을 동결건조 분말이 들어있는 바이알에 넣어 용해한 후, 1회 용량 0.5 mL를 우측 대퇴부 전외측에 근육주사를, 대조군은 보령디티에이피아이피브이백신프리필드시린지의 경우 1회 용량 0.5 mL를 우측 대퇴부 전외측에 근육주사, 유히브주는 1회 용량 0.5 mL를 좌측 대퇴부 전외측에 근육주사를 하게 된다.
◆환자선정방식
재태 기간 37주 이상이면서 출생 시 체중이 2.5 kg 이상으로 태어난 남∙녀 영아와 BCG와 최소 1회의 B형 간염 백신 접종을 완료한 영아, 임상시험용 의약품 1차 접종 당일 생후 49일 이상 76일 이내의 영아, 병력 및 신체검진 결과 건강에 문제가 없는 영아가 대상이 된다.
◆시험책임자
임상시험 실시기관은 총 16곳이며 시험책임자는 소아청소년과와 소아감염면역과 교수 등이 참여하고 있다.
경희대병원 최용성 교수를 비롯해 한림대강남성심병원 곽병옥, 부산대병원 최수한, 인천성모병원 이진 교수, 인하대병원 김동현 교수, 연세대세브란스병원 안종균, 아주대병원 정현주, 길병원 조혜경, 노원을지병원 은병욱, 계명대동산병원 김천수, 고려대안산병원 김윤경, 강남세브란스병원 김지홍, 은평성모병원 최은윤, 성빈센트병원 김종현 교수가 그 가능성을 살핀다.
여기에 성베네딕도수녀회창원파티마병원 마상혁 과장과 원자력병원 김동호 과장도 동참한다.
보령바아오파마는 앞서 진행한 DTaP-IPV 혼합백신 3상 임상을 조기에 마무리한 바 있다. 2019년 11월부터 2023년 10월까지 4년동안 진행하기로 계획을 세웠으나 2021년 8월에 마무리했다. 만 2년도 되지 않는 상황에서 임상시험을 끝낸 것. 이번 임상도 보다 빠르게 종료돼 제품화에 속도를 낼 지 주목된다.
