국내 아토피피부염 치료제 현장은 생물학적 제제인 듀피젠트(성분 두필루맙) 등장 이후 JAK억제제의 경쟁적 출연으로 인해 환자들에게 보다 넓은 치료 옵션을 제공하게 됐다. 그러나 각 약물이 가진 특성적 한계는 여전히 미충족 수요를 낳았고, 새로운 약제의 등장을 기대하게 만들었다. 

이런 상황에서 등장한 레오파마의 아트랄자(성분 트랄로키누맙)는 생물학적제제의 특성인 안전성과 JAK억제제의 강점으로 꼽히는 '빠른 효과'를 겸비한 약물로 평가되며 국내 아토피치료제 시장을 빠르게 잠식하고 있다. 

약물의 특성을 보다 깊이 있게 조명하기 위해 뉴스더보이스는 최근 한국을 찾은 라지 초바티야(Dr. Raj Chovatiya) 교수와 인터뷰를 진행했다. 아트랄자 주요 연구인 H&N ECZTEND 임상과 TRACE 연구의 주요 저자인 그와의 인터뷰를 통해 아트랄자의 강점으로 꼽히는 얼굴과 목 부위 빠른 치료 효과와 안정성에 대한 견해를 들어봤다. 

TRACE는 11개국 167개 기관이 참여한 대규모리얼월드 연구로 얼굴과 목 병변 환자를 대상으로 아트랄자 투여 개선 효과를 살펴보기 위해 진행됐다. 연구 결과 치료 3개월 후 33%에게서, 9개월 후 환자 절반에게서 머리와 목 부위 병면이 사라졌음이 확인됐다. 질환 중증도 및 삶의 질 역시 치료 시작 이후 개선 효과를 지속적으로 보였으며, 이전 생물학적 제제 약제 경험이 있는 환자와 없는 환자 모두 아트랄자 사용 후 비슷한 비율로 개선 효과를 보였다
 
EZCTEND 연구는 아트랄자 장기 투여 안전성을 확인하기 위해 진행된 연구로, 투여 6년까지 baseline 대비 EASI 감소율을 75% 이상 유지한 환자가 93%에 달했다. 또 아트랄자 투여 6년까지의 전반적인 장기 안전성 프로파일은 모 임상시험의 초기 위약 대조 치료 기간에서 관찰된 안전성 프로파일과 유사했으며, 새로운 안전성 시그널 없이 양호한 내약성을 보였다

다음은 초바티야 교수와 진행한 일문 일답 

-TRACE 연구를 진행하셨는데, 실제 임상 사례를 바탕으로 확인한 아트랄자의 임상적 가치를 설명 부탁드린다.

이번에 발표된 중간 분석 결과에 따르면 아트랄자 환자군 중 무려 1/3은 치료 3개월 후 두경부 병변이 사라졌다고 보고됐다. 치료 9개월 후에는 절반 정도의 환자들이 병변 개선을 경험한 것으로 나타났으며, 얼굴과 목 부위의 병변 개선은 환자 삶의 질 개선과 높은 상관관계가 있다는 사실을 확인했다.

또 한가지 주목할 부분은 아트랄자가 이전에 다른 생물학적 제제 치료를 진행한 환자에서도 일관된 치료 효과를 보였다는 점이다. 결론적으로 임상시험에서 입증된  아트랄자의 장단기 치료 효과가 해당 대규모 글로벌 관찰 연구를 통해 실제 임상 환경에서도 반복적으로 확인되었다는 점에서 중요한 의미를 가진다고 볼 수 있다.

-장기 임상 연구인 EZCTEND 연구의 의의에 대해서도 간략히 설명 부탁드린다.

EZCTEND 연구는 초기 위약 대조군을 두고 진행한 후 전체적인 치료 효과가 얼마나 지속되는지를 확인한 장기 추적 연구이다. 이처럼 두 가지 기간을 모두 살펴본 EZCTEND 연구 결과에 따르면, 아트랄자 치료는 우수한 아토피피부염 증상 개선 유지 효과를 보였을뿐만 아니라, 초기 안전성과 일관된 장기 안전성 프로파일을 보였다는 데에 의미가 있다.

아토피피부염은 만성적인 질환이기 때문에 장기간 치료가 필요하다. 이러한 치료에서 중요한 점은 효과적인 치료를 안정적으로 장기간 제공하는 것인데, EZCTEND 연구를 통해 아트랄자의 장기 효과 및 안전성이 모두 확인되었다.

두경부 부위 병변만 개별적으로 분석한 4년 장기 연구 결과에 따르면, 10명 중 9명은 치료 4년 후에 경증으로 개선되거나 아예 질환이 사라지는 긍정적인 결과를 보였다. 이는 두경부 병변과 같이 질병 부담이 큰 부위에서도 효과적인 치료가 가능하다는 점에서 고무적이다. 정리하자면 ECZTEND연구는 장기 치료 효과와 우수한 안전성 프로파일을 바탕으로 치료가 까다로운 부위 개선을 확인했다는 점에서 긍정적 의의를 갖는다.

-실제 임상현장에서 두경부(얼굴 및 목 주변) 부위 병변을 가지고 있는 환자 비율은 어느 정도이며, 기타 부위 병변과는 어떤 차이점이 있는지 궁금하다.

역학적인 측면으로는 약 70% 정도의 중등도-중증 아토피 피부염 환자들이 얼굴과 목 주변 병변이 있다고 볼 수 있지만, 실제 진료 환경에서 보면 거의 대부분의 환자들이 어떠한 형태로든 얼굴이나 목 쪽에 아토피 피부염 증상을 보이고 있다. 

두경부 병변이 아토피피부염에서 중요한 이유는, 이 부위 병변을 가지고 있는 환자들의 질환 중증도 및 삶의 질 저하가 상대적으로 심각한 수준이기 때문이다. 

특히 얼굴과 목 부위는 시각적으로 눈에 띄는 부위이기 때문에, 아토피피부염 환자들은 사회적 활동이나 사람들과의 상호작용에서 큰 부담을 떠안게 된다. 이러한 환자들에 대해서는 질환을 어떻게 관리할 수 있을지에 대해 더욱 적극적인 논의가 필요하다.

-한국은 아직까지 약제 간 교체 투여가 불가능해 아토피피부염 치료 환경이 비교적 국한적이다. 현재 국내 아토피피부염 치료 환경에 대해서 어떻게 생각하시는지 전문의의 관점으로 고견 부탁드린다.

아토피 피부염은 환자마다 매우 다르게 나타나는 이질적인 질환이기 때문에, 각 환자에게 가장 적합한 치료제를 선택하는 것이 중요하다. 현재로서는 특정 약물이 모든 환자에게 가장 효과적이거나 안전하다고 할 수 있는 명확한 기준이 없으며, 환자 개인의 특성과 생물학적 지표(바이오마커)에 따라 최적의 약제를 선택할 수 있다. 따라서 약물을 처방할 때는 환자의 임상적 특징을 고려하여, 어떤 약물이 해당 환자에게 가장 적합한지 신중하게 판단해야 한다.

현재 국내 아토피피부염 치료 가이드라인은 환자에게 가장 적합한 약물이라고 판단한 약제 효과가 없을 경우 대체 약물 선택 옵션이 어려움으로 작용할 수 있다. 현 상황에서, 아트랄자는 장기 임상 데이터와 우수한 안전성 및 내약성 프로파일을 가지고 있으며, 최근 발표된 리얼월드 데이터와 투여 주기가 유연한 특징을 볼 때 1차 치료제로 먼저 고려될 수 있다.

정책적으로 보면 다양한 질환 치료 옵션을 제공하지 않는 것이 아토피피부염 치료에서 환자들에게 어려움을 초래할 수 있다는 점을 고려할 수 있다. 아토피피부염은 질환 개선과 악화 과정이 반복되는 이질적인 질환이기 때문에, 의료진은 환자에게 다양한 치료 옵션을 제공해야 하고, 하나의 약물이 모든 문제를 해결해줄 수 없다는 점에 대해 신중하게 고려해야 한다.

-아트랄자는 어떤 연령대에게 가장 적합한 약제라고 생각하시는지 궁금하다.

환자 개개인이 중요하게 생각하는 부분을 존중하고, 각 환자에 맞는 치료 옵션을 제시하는 것이 가장 이상적이다. 환자 개개인에 맞춤형 접근을 시도할 때 결국 치료 순응도가 높아지기 때문이다. 같은 맥락에서, 특정 약물이 가진 절대적인 효능이나 효과보다는 그 약물이 환자에게 어떤 의미를 가지는지에 따라 선택이 달라질 수 있다고 본다. 예를 들어, 경구 약물은 약효가 빠르게 나타난다는 장점이 있지만, 안전성에 대한 우려가 존재한다. 그럼에도 불구하고 환자가 빠른 효과를 기대한다면 경구 제제를 선택할 수 있다. 

반면, 생물학적 제제는 장기적인 안전성과 효과를 고려하여 사용할 수 있는 약물로, 좀 더 지속적인 관리와 치료가 필요한 환자에게 적합할 수 있다. 결국 중요한 점은 각 환자의 치료 목표와 요구에 맞춰 치료 옵션을 선택할 수 있도록 돕는 것이다.

중요한 점은 아트랄자가 장기적인 안전성에 대한 강력한 데이터를 가지고 있다는 것이다. 아토피피부염 환자들이 가장 우선적으로 고려하는 요소는 바로 안전성인데, 아트랄자는 6년 장기 임상 데이터를 통해 안전성을 입증했다. 이 점은 성인 및 청소년 환자 모두에게 아트랄자를 선택하는 중요한 요소로 작용할 것이다. 게다가 아토피 피부염은 만성적인 질환으로 장기적인 관리가 중요한데, 아트랄자는 장기적인 질병 조절 효과를 확인해 임상적 가치가 높다.

아토피 병변이 특정 부위에 집중되어 있는 환자들에게 아트랄자는 큰 도움이 될 것이다. 특히 얼굴이나 목과 같이 질병 부담이 큰 부위에 병변이 있을 경우 아트랄자를 고려할 가능성이 높다. 따라서, 지속적인 증상의 악화를 경험하는 환자들은 안전성, 질병 부담이 높은 부위 병변에서의 치료 효과 등을 종합적으로 고려해 아트랄자가 적합한 치료 옵션이 될 수 있다.

-한국의 경우 청소년을 둔 부모들이 아트랄자에 대해 가지는 기대가 높다. 청소년을 아트랄자 집중 처방 대상으로 봐도 되는지, 미국의 경우 청소년의 아트랄자 투여 비율이 어느 정도인지 궁금하다.

실제로 많은 연구들이 성인에 초점을 맞추고 있지만, 아토피 피부염은 청소년기에 발생률이 특히 높은 질환이다. 청소년기에 아토피 피부염을 적극적으로 치료해야 하는 이유는 시기 특성상 학교 생활이나 친구들과의 교류 등 사회적 활동이 활발한 청소년들이 느끼는 질병 부담이 매우 크기 때문이다.

청소년기는 여러 불확실성과 변수가 많은 시기로 기존 전신 면역억제제 치료에 대해서 부모와 청소년 본인 모두 부담을 느낄 수 있다. 하지만 아트랄자는 현재 청소년을 대상으로 한 3년 간의 장기 유효성 및 안전성 데이터가 있으며, 성인과 비슷한 결과를 보이고 있기 때문에, 특히 얼굴과 목 부위에 아토피 피부염 병변이 있는 청소년이라면 아트랄자 투여를 적극적으로 고려해볼 수 있다.

-미국의 경우 환자 치료 시 어떤 기준으로 약물을 선택하는지도 궁금하다. 

단계적인 접근법 (Step-wise approach)을 취하게 되는데 중증도에 따라, 아토피피부염이 경증인 환자들의 경우 아토피피부염(AD, Atopic Dermatitis)을 악화시키는 요인들을 피하거나, 목욕 방법 등 생활방식을 환자 상태에 맞게 최적화하는 데 집중한다. 경증-중등도 환자의 경우 국소 스테로이드 제제, 국소 칼시뉴린 억제제와 같은 국소 염증 치료제를 사용한다. 중등도-중증 환자들은 앞서 언말한 치료법들이 모두 실패했을 경우 전신 요법 제제를 사용한다.

기존에는 경구 면역 억제제들을 많이 사용했는데, 최근에는 생물학적 제제와 경구 JAK억제제 등 표적치료제가 등장하며 안전성 프로파일이 크게 개선되었다. 치료 시 특정 치료제를 사용하라고 권하기 보다는 각각 치료제가 가진 장단점과 데이터를 소개하고, 환자와 긴밀하게 상의하여 치료제를 선택하고 있다.

-아토피 피부염 치료제 시장은 빠르게 변화하고 있는데, 연구 중인 다음 세대 치료제들이 있는지 궁금하다.

현재 아토피 피부염 치료에서 개발 중인 파이프라인이 매우 다양하지만, "유일한 해결책 (single magic bullet)"은 없다. 건선은 새로운 약물이 나오면 기존 약물 대비 조금 더 나은 치료 효과를 보인다던지, 병변을 거의 완전히 치료할 수 있을 정도의 효과를 기대할 수 있지만, 아토피피부염은 그런 방식의 접근이 어렵다고 본다.

향후 아토피피부염 치료 개발은 조금 더 환자중심적인 투여 주기나 치료 방법을 제공하는 데에 초점을 맞추고 있다. 또한, 질병을 근본적으로 변화시킬 수 있는, 즉 질병 경과 조절(disease modification)을 통해 장기적으로 질병의 진행 과정이나 중증도를 수정할 수 있는 치료법이 개발되고 있다는 점도 강조하고 싶다.

예전에는 아토피피부염 치료를 주로 면역계의 특정 부분을 표적화하는 방식으로 접근했지만, 이제는 더 상위 단계에서 질환의 경과를 수정하며 질병의 근본적인 요인을 해결하는 방식으로 접근 방식의 변화가 이루어지고 있다.

-국내 아토피피부염 치료 환경 개선 및 환자 삶의 질 향상을 위해 국내 의료진들에게 전하고 싶은 메시지가 있다면?

아토피피부염 치료에 적극적으로 접근할 것을 강력히 주문하고 싶다. 여기서 ‘적극적인 접근’이란, 기존의 치료 옵션이 효과가 없을 경우 바로 전신 치료제를 시도하는 등의 적극성을 의미한다. 

아트랄자는 장기적인 임상 연구 데이터를 바탕으로 우수한 안전성과 내약성을 확인했고, 얼굴과 목 병변 등 질병 부담이 큰 부위에 대해 훌륭한 개선 효과를 확인한 데이터도 가지고 있다. 또 유연한 투여 주기를 가지고 있어, 아트랄자가 아토피피부염 치료에서 중요한 선택지가 될 수 있다고 생각한다.

-인터뷰 마무리도 전달하고 싶은 메시지가 있다면?

아트랄자는 장기간 임상 연구 결과를 가지고 있고, 전세계적으로는 출시된 지 시간이 꽤 지나 실제 임상 환경에서 쌓인 데이터를 바탕으로 아트랄자가 가지는 장점을 말씀드릴 수 있겠다.

먼저, 이번 미국 Fall Clinical Dermatology Conference에 성인(6년 장기 연구) 및 청소년 대상(3년 장기 연구)으로 진행한 아트랄자(트랄로키누맙)의 장기 효과 데이터가 발표됐는데, 아트랄자는 6년 동안 우수한 안전성 프로파일 및  양호한 내약성을 보였다.

또한 아토피피부염 환자의 질환 부담을 크게 덜어준다. 실제 아토피피부염이 얼굴과 목 부분에 발생하는 경우 환자들의 정신적, 신체적 질병 부담이 매우 큰데, 아트랄자는 장기 임상 데이터뿐만 아니라 실제 임상 현장에서도 유의미한 증상 개선을 통해 두경부 병변 환자들의 부담을 크게 줄여 환자의 삶의 질을 향상시켰다. 

정리하자면 아트랄자는 장기간 치료 효과 및 안전성을 입증한 치료 옵션으로서 현재 의학적 미충족 수요가 큰 두경부 부위 병변에 우수한 효과를 통해 환자의 삶의 질을 향상시켰다.