치료제 개발을 위한 사람 대상 임상시험이 갈수록 늘어나고 있다. 다국적 제약사는 물론 국내제약사들도 속속 임상시험에 뛰어들면서 신약 등 의약품 개발에 박차를 가하고 있다. 현재 식약처는 이들 제약사들이 신청한 임상정보를 공개하고 있다. 앞으로 '제약임상...ing'를 통해 각 제약사들이 어디에 중점을 두고 의약품 개발을 추진 중인지 임상시험들을 통해 가볍게 소개하고자 한다.
<39>보령 'BR3003'
식습관 변화와 고령사회로 빠르게 전환되면서 만성질환인 당뇨환자가 지속적으로 늘어 시장도 크게 확장되고 있어 보다 뛰어난 효과를 향한 일선 제약사들의 경쟁이 치열해지고 있다.
보령도 당뇨병치료제시장에 발빠르게 뛰어들기 위해 개량신약 개발에 나서고 있다. 'BR3003'에 대한 지난해 3상 시험을 진행한 데 이어 올해도 1상 임상을 진행했다.
기존 3상은 당뇨약인 '메트포르민'과 '다파글리플로진'으로 혈당이 조절되지 않은 2형 당뇨환자에 대한 임상시험이다. 올해 1상 임상은 건강한 성인 지원대를 대상으로 약동학 및 안전성을 비교평가하는 시험을 진행했다.
이번 시간은 보령이 진행중인 당뇨개량신약 개발을 위한 임상 3상에 대해 잠시 살펴보고자 한다. 지난해 2월15일 식약처로부터 임상시험계획을 승인받아 같은해 8월3일 변경승인을 받은 바 았다.
◆개요
메트포르민(Metformin)과 다파글리플로진(Dapagliflozin)으로 혈당이 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 'BR3003A-1' 또는 'BR3003B-1' 병용투여의 유효성 및 안전성을 비교 평가하기 위한 다기관, 무작위 배정, 이중눈가림, 위약대조 임상시험이다. 국내개발 허가용이며 적응증은 제 2형 당뇨병이다.
◆대조약-시험기간-첫환자
대조약은 없으며 지난해 2월부터 내년 9월까지 진행된다. 목표시험대상자수는 369명이며 첫 환자 등록은 지난해 5월28일, 최종 시험대상자 선정일은 올해 4월1일이다.
◆수행-평가-투여방법
1차 평가변수의 경우 주연구는 기저치(Visit 1) 대비 임상시험용 의약품 투여 후 24주 시점의 HbA1c 변화량연장연구- 연장연구 기저치(Visit 5) 대비 임상시험용 의약품 투여 후 36주, 48주 시점의 HbA1c 변화량- 주연구 기저치(Visit 1) 대비 임상시험용 의약품 투여 후 36주, 48주 시점의 HbA1c 변화량- 연장연구 기저치(Visit 5) 대비 임상시험용 의약품 투여 후 36주, 48주 각 시점의 FPG 변화량- 주연구 기저치(Visit 2) 대비 임상시험용 의약품 투여 후 36주, 48주 각 시점의 FPG 변화량을 살핀다.
2차 평가변수의 경우 기저치(Visit 1) 대비 임상시험용 의약품 투여 후 12주 시점의 HbA1c 변화량기저치(Visit 2) 대비 임상시험용 의약품 투여 후 12주, 24주 각 시점의 FPG 변화량임상시험용 의약품 투여 후 24주 시점의 HbA1c < 7.0% 달성 시험대상자 비율임상시험용 의약품 투여 후 24주 시점의 HbA1c < 6.5% 달성 시험대상자 비율기저치(Visit 2) 대비 임상시험용 의약품 투여 후 12주, 24주 각 시점의 Lipid parameters(Total cholesterol, LDL-C, HDL-C, TG) 변화량기저치(Visit 2) 대비 임상시험용 의약품 투여 후 12주, 24주 각 시점에서 HOMA-IR 및 HOMA-β로 측정된 인슐린 저항성 및 베타-세포 기능의 변화량기저치(Visit 2) 대비 임상시험용 의약품 투여 후 12주, 24주 각 시점의 SBP 및 DBP 변화량기저치(Visit 2) 대비 임상시험용 의약품 투여 후 12주, 24주 각 시점의 체중 변화량임상시험용 의약품 투여 후 12주, 24주 각 시점에서 구제약물을 투여한 시험대상자 비율을 본다.
투여방법은 Run-in 기간의 경우 BR3003D ≥ 1000mg 및 BR3003C과 BR3003A-2, BR3003B-2 총 4정 또는 5정을 1일 1회 경구 투여한다. 임상시험용 의약품은 처방받은 날(처방일 당일)부터 복용을 시작하며, 처방일에 당뇨병 치료제를 이미 복용하고 온 경우 다음날부터 복용을 시작한다. Visit 2에는 임상시험용 의약품을 복용하지 않고 공복상태로 방문한다.
주연구(Part I) 또는 연장연구(Part II) 치료 기간은 투여군별 처방받은 임상시험용 의약품을 Visit 2 당일부터 24주간(연장연구(Part II) 참여 시 최대 52주간) 4정 또는 5정씩 1일 1회 경구 투여한다. 시험기관 방문일에는 임상시험용 의약품을 복용하지 않고 공복상태로 방문한다.
◆환자선정방식
만 19세 이상의 성인 남녀이며 제2형 당뇨병 진단을 받은자, Visit 1 및 Visit 2에 7% ≤ HbA1c ≤ 10.5%으로 확인된 시험대상자 등이 선정된다.
◆시험책임자
임상시험실시기관은 총 42곳에서 진행되며 내분비대사내과나 내분비내과 교수들이 시험책임자로 참여한다.
해운대백병원 김태년 교수와 삼성창원병원 한지민, 인하대병원 김소헌, 한양대병원 박정환, 한양대구리병원 이창범, 한림대성심병원 강준구, 한림대강남성심병원 유재명, 중앙보훈병원 김예안, 조선대병원 김상용, 일산백병원 김동준, 상계백병원 원종철, 부산백병원 박정현, 원주세브란스기독병원 정춘희, 울산대병원 남궁일성, 아주대병원 전자영, 순천향천안병원 전성완, 세브란스병원 이병완, 서울대병원 곽수헌, 삼성서울병원 김재현, 분당차병원 김경수, 분당서울대병원 임수가 시험을 책임지고 있다.
또 부산대병원 김상수, 명지병원 이재혁, 동아대병원 박미경, 일산불교병원 김경아, 대전을지대병원 홍준화, 서울성모병원 조재형, 노원을지대병원 민경완, 고신대복음병원 권수경, 고려대병원 김남훈, 고려대구로병원 류혜진, 계명대동산병원 김혜순, 경희대병원 전숙, 건국대병원 송기호, 강북삼성병원 박철영, 강동경희대병원 정인경, 강남세브란스병원 안철우, 은평성모병원 장상아, 여의도성모병원 권혁상, 부천성모병원 손장원, 길병원 김병준, 서울아산병원 이우제 교수가 유효성과 안전성을 살핀다.
한편 보령은 만성질환인 고혈압을 비롯해 고혈압-이상지질혈증 관련 개량신약을 비롯해 알츠하이머성 치매, 암, 심부전, 만성신장질환(CKD) 관련 개량신약 개발에 임상 1상과 3상을 진행하고 있다.
