기획 '약의 빛과 그림자'는 약을 생산하고 유통, 소비까지 다양한 절차와 관리로 안전하게 환자에게 투여되고 있다고 해도 여전히 약의 부작용에 노출돼 고통받는 환자가 존재하고 있어 조금이나마 도움이 되고자 정보제공 차원에서 준비했다. 

다만 약의 효능에 가려 보이지 않았던 부작용 등 주의사항에 초점을 두고자 한다. 치료를 위해 사용해야 하지만 그에 따른 반작용에 보다 관심을 갖고 '적정'하게 사용될 수 있도록 보건의료현장에 자칫 놓칠 수 있는 내용을 다시금 되뇌이고, 최종사용자인 환자 스스로도 약을 복용시 꼼꼼하게 확인할 수 있도록 약의 허가 정보를 간결하게 정리하고자 한다.

이번 시간은 유한양행의 '유한스프렌딜지속정5밀리그램'과 '유한세파클러캡슐'에 대해 살펴보고자 한다. 

 

■유한스프렌딜지속정5밀리그램

유한스프렌딜지속정은 지난 1990년 허가된 펠로디핀제제로 고혈압과 안정형 협심증에 사용되는 전문의약품이다. 

2018년과 2019년 4억원대, 2020년 9억원으로 급증한 후 다시 2021년과 2022년에 4억원대의 생산실적을 보였다.

 <사용상의 주의사항>

▶투여금지=임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인이나 좌심실 유출로의 폐쇄 환자, 중증의 간기능장애 환자, 심장대상(代償)기능부전 환자, 급성 심근경색 환자, 불안정성 협심증 환자는 투여해서는 안된다. 

또 대동맥판 및 승모판협착증 환자의 경우 혈관확장작용에 의해 과도한 혈압강하가 나타날 수 있으며 심인성 쇽 환자는 저혈압에 의해 증상이 악화될 수 있어 투여를 피해야 한다. 

▶신중투여=고령자의 경우 과도한 혈압강하에 의해 뇌경색이 나타날 수 있어 신중하게 투여해야 한다. 심부전 환자나 저혈압, 간기능장애, 중증의 신부전 환자(CFR<30ml/min)도 투여시 주의해야 한다. 

▶이상반응=홍조, 두통, 두근거림, 어지러움, 피로가 나타날 수 있으며 발목 부종, 혼돈, 수면장애, 드물게 고혈당이 보고됐다.

흔하지 않게 감각이상, 빈맥, 두근거림, 구역, 복통, 발진, 가려움 등이 발현됐으며 드물게 실신이나 구토, 두드러기, 관절통이나 근육통, 발기부전-성기능 장애가, 매우 드물게 잇몸증식, 잇몸염, 간효소증가, 광과민성 반응, 백혈구파괴혈관염, 빈뇨, 혈관부종 등 과민성 반응 등이 나타났다. 

▶상호작용=다른 혈압강하제와 병용 투여하는 경우 상호작용이 증가될 수 있어 신중히 투여해야 하며 메토프롤롤을 병용 투여하는 경우 통계적으로 유의한 변화는 아니지만, 메토프롤롤의 혈중농도가 상승될 수 있다.

디곡신의 최고 혈장농도는 펠로디핀과 병용투여 시 상승될 수 있으며 에리스로마이신, 이트라코나졸, 케토코나졸, HIV 프로테아제 저해제등의 강력한 CYP3A4 저해제와 병용투여는 피하는 것이 좋다. 이트라코나졸의 경우 이 약의 Cmax가 8배, AUC가 6배 증가하여 약물의 이상반응(예 : 다리부종) 발현율을 증가시킨다. 에리스로마이신과 병용투여시 펠로디핀의 Cmax와 AUC는 약 2.5배 증가한다.

시메티딘과 병용투여시 펠로디핀의 Cmax와 AUC가 약 55% 증가했으며 페니토인, 카르바마제핀, 리팜피신, 페노바르비탈 및 세인트 존스 와트와 같은 효소 (시토크롬 P450)유도약물과 병용투여하는 경우 이 약의 대사가 증가되어 혈장농도를 감소시킬 수 있다. 카바마제핀, 페니토인 및 페노바르비탈과 이 약을 병용투여시 이 약의 AUC는 93%, Cmax는 82% 감소했다. CYP3A4 유도제와 병용하지 않도록 한다.

리팜피신과 병용투여시 다른 칼슘길항제(니페디핀 등)의 작용을 감소시켰다는 보고가 있어 신중히 투여해야 하며 시토크롬 P-450 3A4 효소를 방해하는 약물과 병용투여시 이 약의 작용이 증가될 수 있어 이 약의 용량을 감량하는 등 신중히 투여한다. 

이밖에 자몽(grapefruit)주스와 함께 투여하는 경우에는 이 약과 주스의 플라보노이드 성분과의 상호작용에 의해 Cmax와 AUC가 두 배 증가했다. 이 약과 자몽 주스를 함께 복용하지 않는다.

▶소아-고령자 투여=소아는 안전성 및 유효성이 확립되지 않았으며 고령자는 과도한 혈압강하는 바람직하지 않아 저용량에서 투여를 시작하는등 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여해야 한다. 

■유한세파클러캡슐

유한세파클러캡슐은 지난 1993년 허가된 세파클러수화물제제로 유효균종은 폐렴연쇄구균, 인플루엔자균, 포도구균, 스트렙토콕쿠스 피오게네스(그룹A-베타용혈성), 대장균, 프로테우스 미라빌리스, 클레브시엘라, 임균이다.

중이염이나 폐렴, 인후두염, 편도염, 기관지염, 신우신염, 방광염, 임균성 요도염, 부스럼, 옹종, 모낭염, 연조직염, 감염성 죽종, 피하농양, 생인손, 창상감염에 적응증이 있다. 

이 약은 지난 2018년 20억원을 공급한 후 2019년 31억원, 2020년 15억원을 급감한 후 2021년 18억원, 2022년 15억원으로 다시금 하향세를 보였다. 

<사용상의 주의사항>

▶투여금지=세팔로스포린계 항생물질에 과민반응의 병력이 있는 환자는 투여해서는 안된다. 

▶신중투여=페니실린계 항생물질에 과민반응의 병력이 있는 환자나 본인 또는 부모형제가 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기 증상을 일으키기 쉬운 체질인 환자, 중증의 신장애 환자, 대장염 등 위장관질환의 병력이 있는 환자는 신중하게 투여해야 한다. 경구섭취가 불량한 환자 또는 비경구영양 환자, 고령자, 전신상태가 나쁜 환자는 비타민 K 결핍증상이 나타날 수 있어 충분히 관찰할 필요가 있다. 

▶이상반응=드물게 쇽, 아나필락시양 증상, 발진, 두드러기, 홍반 등이 나타날 수 있으며 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해, 때때로 무과립구증, 과립구 감소, 드물게 범혈구 감소, 빈혈, 혈소판 감소, 간염, 황달, 신염, 혈청크레아티닌 상승, 급성 신부전 등이 보고됐다.

드물게 위막성대장염 등의 혈변 수반 중증의 대장염, 복통, 설사, 호산구 증가, 기능항진, 호흡곤란, 신경과민, 구내염, 생식기 가려움 등이 발현됐다. 

▶상호작용=프로베네시드와 병용투여 시 세뇨관 배설 속도가 감소돼 혈중농도를 지속 시킬 수 있으며 신독성이 있는 항생물질 또는 이뇨제(푸로세미드, 에타크린산)를 병용투여 시 신장애가 증가될 수 있어 신중해야 한다. 

항생물질을 항응고제와 동시에 투여 받은 환자에서 항응고 활성의 증가가 보고됐다. 감염성질환(그리고 염증성 과정을 동반한), 환자의 연령과 일반적인 상태는 위험요소가 된다. 이 약과 와파린의 상호작용이 임상시험을 통해 밝혀지지 않았지만 INR 모니터링을 실시해야 하며 필요한 경우 경구용 항응고제의 용량을 적절히 조절한다. 항생물질의 일부 종류들, 특히 플루오로퀴놀론, 마크로라이드, 사이클린, 코트리목사졸과 일부 세팔로스포린의 경우는 더 심하다.

또 경구 피임약과 병용투여 시 피임의 효과가 감소시킬 수 있어 다른 피임법을 추가로 사용하는 것이 바람직하며 클로람페니콜, 에리스로마이신, 테트라사이클린 등 정균성 항생물질과 병용투여시 이 약의 살균작용을 감소시킬 수 있다.

▶임부-수유부-소아투여=임부는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여하며 무유로의 소량 이행이 보고돼 수유뷰는 신중히 투여해야 한다. 소아는 1개월 이하의 신생사의 경우 유효성 및 안전성이 확립되지 않았다. 

<게재 순서>

(1)안티푸라민-로수바미브정
(2)코푸시럽-마그비
(3)삐콤씨에프정-듀오웰정
(4)유한비타민씨-다이크로짇
(5)페니라민정-유한짓정100mg
(6)삐콤정-마이암부톨제피정400밀리그램
(7)쎄레스톤지크림-키목신캡슐
(8)유한세파졸린주사1000mg-리팜핀캡슐300밀리그램
(9)유한피라진아미드-타가메트
(10)유한메토트렉세이트-베타록
(11)트리돌주-타가메트정
(12)알마겔정-젠텔정
(13)유한세프피란주-그랑페롤연질캡슐1000아이유
(14)유한세프라틴500밀리그램-유한메토트렉세이트주사액25밀리그람/밀리리터
(15)유한스프렌딜지속정5밀리그램-유한세파클러캡슐